+
Tamsulosin Tamsulosina capsule cloridrato, USP sono indicati per il trattamento dei segni e sintomi della iperplasia prostatica benigna (BPH) [vedi studi clinici (14)]. Tamsulosina cloridrato capsule, USP non sono indicati per il trattamento dell'ipertensione. Tamsulosina Dosaggio e somministrazione Tamsulosin cloridrato capsule USP, 0,4 mg una volta al giorno è raccomandata come la dose per il trattamento dei segni e sintomi di BPH. Esso deve essere somministrato a circa mezz'ora seguendo lo stesso pasto ogni giorno. Tamsulosina capsule cloridrato, USP non devono essere schiacciate, masticate o aperto. Per quei pazienti che non rispondono alla dose 0,4 mg dopo 2 a 4 settimane di trattamento, la dose di Tamsulosin capsule cloridrato, USP può essere aumentata a 0,8 mg una volta al giorno. Tamsulosina capsule cloridrato, USP 0,4 mg non deve essere utilizzato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2)]. Se Tamsulosin capsule cloridrato, amministrazione USP viene interrotta o interrotta per diversi giorni sia con la dose di 0,4 mg o 0,8 mg, la terapia deve essere iniziata di nuovo con il 0,4 mg di dose una volta al giorno. Forme di dosaggio e punti di forza Capsule: 0,4 mg, capsule di gelatina con il cappuccio verde chiaro e il corpo di colore giallo con impresso & ldquo; TML 0,4 & rdquo; sul tappo e del corpo. Controindicazioni Tamsulosina capsule cloridrato, USP sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità nota a Tamsulosin cloridrato o di qualsiasi componente della tamsulosina capsule cloridrato, USP. Le reazioni hanno incluso rash cutaneo, orticaria, prurito, angioedema, e sintomi respiratori [vedere reazioni avverse (6.2)]. Avvertenze e precauzioni ortostatica I segni e sintomi di ipotensione ortostatica (ipotensione posturale, vertigini e vertigini) sono stati rilevati più frequentemente nei pazienti Tamsulosin capsula trattati cloridrato rispetto a placebo. Come con altri agenti bloccanti alfa adrenergici vi è un potenziale rischio di sincope [vedere Reazione avversa S (6.1)]. I pazienti che iniziano il trattamento con la tamsulosina cloridrato capsule devono essere avvertiti di evitare situazioni in cui lesione potrebbe derivare dovrebbe sincope si verifica. Interazioni farmacologiche Tamsulosin è ampiamente metabolizzato, soprattutto dal CYP3A4 e CYP2D6. Tamsulosin capsule cloridrato 0,4 mg non deve essere utilizzato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) [vedere Interazioni farmacologiche (7.1) e farmacologia clinica (12.3)]. Tamsulosina capsule di cloridrato deve essere usato con cautela in associazione con inibitori moderati del CYP3A4 (per esempio eritromicina), in combinazione con una forte (ad esempio paroxetina) o moderata (ad esempio terbinafina) inibitori del CYP2D6, in pazienti noti per essere metabolizzatori lenti del CYP2D6 in particolare ad una dose superiori a 0,4 mg (ad esempio 0,8 mg) [vedi Interazioni con altri farmaci (7.1) e farmacologia clinica (12.3)]. Tamsulosina capsule di cloridrato deve essere usato con cautela in associazione con cimetidina, in particolare a una dose superiore a 0,4 mg (ad esempio 0,8 mg) [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1) e farmacologia clinica (12.3)]. Tamsulosina cloridrato capsule non devono essere usati in combinazione con agenti bloccanti alfa-adrenergici altri [vedere Interazioni farmacologiche (7.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Si consiglia cautela quando alfa adrenergici agenti tra cui Tamsulosina blocco capsule cloridrato sono co-somministrato con inibitori della PDE5. bloccanti alfa-adrenergici e inibitori PDE5 sono entrambi vasodilatatori che possono abbassare la pressione sanguigna. L'uso concomitante di queste due classi di farmaci possono potenzialmente causare ipotensione sintomatica [vedi Interazioni farmacologiche (7.3) e farmacologia clinica (12.3)]. Si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di warfarin e Tamsulosin capsule cloridrato [vedere Interazioni farmacologiche (7,4) e farmacologia clinica (12.3)]. priapismo Raramente (probabilmente meno di 1 su 50.000 pazienti), tamsulosina, come altri alfa 1 antagonisti, è stata associata con priapismo (persistente erezione del pene dolorosa legate all 'attività sessuale). Dato che questa condizione può portare a impotenza permanente, se non trattata adeguatamente, i pazienti devono essere avvisati circa la gravità della condizione. Lo screening per il cancro alla prostata Il cancro della prostata e BPH spesso coesistono; Pertanto, i pazienti devono essere sottoposti a screening per la presenza di cancro alla prostata prima del trattamento con la tamsulosina capsule cloridrato e successivamente ad intervalli regolari. Sindrome Iris Floppy intraoperatoria Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stato osservato nel corso della cataratta e chirurgia del glaucoma in alcuni pazienti o precedentemente trattati con alfa 1 bloccanti, tra cui Tamsulosin capsule cloridrato [vedere reazioni avverse (6.2)]. La maggior parte dei rapporti sono stati nei pazienti trattati con alfa 1 bloccanti quando si è verificato IFIS, ma in alcuni casi, l'alfa 1 bloccanti erano stati fermati prima di un intervento chirurgico. Nella maggior parte di questi casi, l'alfa 1 bloccanti era stato fermato poco prima di un intervento chirurgico (da 2 a 14 giorni), ma in alcuni casi, IFIS è stato segnalato dopo che il paziente era stato spento l'alfa 1 bloccanti per un periodo più lungo (5 settimane a 9 mesi). IFIS è una variante della sindrome della piccola pupilla ed è caratterizzato dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatiche standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. oftalmologo del paziente deve essere preparato per eventuali modifiche al loro tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. IFIS può aumentare il rischio di complicanze oculari durante e dopo l'operazione. non è stato stabilito il beneficio di fermare alfa-1 bloccanti prima di cataratta o di chirurgia del glaucoma. L'inizio della terapia con la tamsulosina nei pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico di cataratta o glaucoma non è raccomandato. Sulfa Allergy Nei pazienti con allergia sulfamidici, reazione allergica alla tamsulosina capsule cloridrato è stata raramente riportata. Se un paziente riporta un grave o pericolosa per la vita allergia sulfamidici, si richiede cautela nella somministrazione di tamsulosina capsule cloridrato. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di avverse reazioni osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento è stato accertato da sei studi clinici a breve termine statunitensi ed europei controllati verso placebo in cui sono state utilizzate dosi giornaliere di 0,1 a 0,8 mg Tamsulosin capsule cloridrato. Questi studi hanno valutato la sicurezza nel 1783 pazienti trattati con la tamsulosina capsule cloridrato e 798 pazienti trattati con placebo somministrato. La tabella 1 riassume gli eventi avversi emergenti che si sono verificati in & ge; 2% dei pazienti trattati con entrambi i Tamsulosin capsule cloridrato 0,4 mg o 0,8 mg e con un'incidenza numericamente superiore a quello nel gruppo placebo nel corso di due di 13 settimane le prove degli Stati Uniti (US92- 03A e US93-01) condotto in 1487 uomini. Tabella 1 trattamento-emergenti * Eventi avversi che si verificano in & ge; 2% di Tamsulosina cloridrato capsule o placebo pazienti in due Stati Uniti a breve termine controllati con placebo studi clinici * Codifica termini preferiti includono anche, testa, raffreddore, influenza, e simil-influenzali sintomi del raffreddore comune raffreddore. &pugnale; Coding termini preferiti includono anche congestione nasale, naso chiuso, naso che cola, congestione sinusale, e febbre da fieno. * Un evento avverso trattamento-emergenti è stata definita come qualsiasi evento soddisfare uno dei seguenti criteri: &Toro; Il negativo anche si è verificato per la prima volta dopo la somministrazione iniziale con farmaco in studio in doppio cieco. &Toro; L'evento avverso era presente prima o al momento della somministrazione iniziale con farmaco in studio in doppio cieco e successivamente aumento di gravità durante il trattamento in doppio cieco; o & bull; L'evento avverso era presente prima o al momento della somministrazione iniziale con doppio cieco farmaco in studio, è scomparso completamente, per poi riapparire durante il trattamento in doppio cieco. Segni e sintomi di ipotensione ortostatica Nei due studi americani, ipotensione posturale sintomatica è stata riportata dal 0,2% dei pazienti (1 su 502) nel gruppo 0,4 mg, 0,4% dei pazienti (2 di 492) nel gruppo 0,8 mg, e nessun paziente nel gruppo placebo . La sincope è stata riportata dal 0,2% dei pazienti (1 su 502) nel gruppo 0,4 mg, 0,4% dei pazienti (2 di 492) nel gruppo 0,8 mg e 0,6% dei pazienti (3 su 493) nel gruppo placebo. Capogiri è stata riportata dal 15% dei pazienti (75 di 502) nel gruppo 0,4 mg, 17% dei pazienti (84 di 492) nel gruppo 0,8 mg, e il 10% dei pazienti (50 di 493) nel gruppo placebo. Vertigo è stata riportata dal 0,6% dei pazienti (3 su 502) nel gruppo 0,4 mg, 1% dei pazienti (5 su 492) nel gruppo 0,8 mg, e dello 0,6% dei pazienti (3 493) nel gruppo placebo. test multipli per l'ipotensione ortostatica è stata condotta in un certo numero di studi. Tale test è considerato positivo se soddisfa uno o più dei seguenti criteri: (1) una diminuzione della pressione sistolica & ge; 20 mmHg upon piedi dalla posizione supina durante le prove ortostatica; (2) una diminuzione della pressione diastolica & ge; 10 mmHg in posizione eretta, con piedi pressione diastolica & lt; 65 mmHg durante la prova ortostatica; (3) un aumento della frequenza cardiaca del & ge; 20 bpm su in piedi con una frequenza del polso in piedi & ge; 100 bpm durante il test ortostatica; e (4) la presenza di sintomi clinici (debolezza, vertigini / capogiri, vertigini, sensazione di vertigine, vertigini o ipotensione posturale) in posizione eretta durante il test ortostatica. Dopo la prima dose di farmaco in doppio cieco nello Studio 1, un risultato del test ortostatica positivo a 4 ore dopo la dose è stata osservata nel 7% dei pazienti (37 su 498) che hanno ricevuto Tamsulosin capsule cloridrato 0,4 mg una volta al giorno e nel 3% di i pazienti (8 su 253) che hanno ricevuto il placebo. A 8 ore dopo la somministrazione, una ortostatica risultato positivo è stato osservato per il 6% dei pazienti (31 su 498) che hanno ricevuto Tamsulosin capsule cloridrato 0,4 mg una volta al giorno e il 4% (9 di 250) che hanno ricevuto placebo (Nota: i pazienti in il gruppo ha ricevuto 0,8 mg 0,4 mg una volta al giorno per la prima settimana di studio 1). In studi 1 e 2, almeno un positivo ortostatica risultato del test è stato osservato nel corso di questi studi per 81 dei 502 pazienti (16%) nelle capsule cloridrato tamsulosina 0,4 mg gruppo volta al giorno, 92 dei 491 pazienti (19 %) nelle capsule cloridrato Tamsulosin gruppo 0,8 mg una volta al giorno, e 54 dei 493 pazienti (11%) nel gruppo placebo. Perché ortostatica è stata rilevata più frequentemente nei pazienti Tamsulosin capsula trattati cloridrato rispetto a placebo, vi è un potenziale rischio di sincope [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)]. eiaculazione anormale include fallimento eiaculazione, disturbi dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda e diminuire l'eiaculazione. Come mostrato nella Tabella 1. eiaculazione anormale è stato associato con la tamsulosina cloridrato capsule amministrazione e dose correlata negli studi statunitensi. Il ritiro da questi studi clinici della tamsulosina capsule cloridrato a causa di eiaculazione anormale è stato anche dose-dipendente, con 8 su 492 pazienti (1.6%) nel gruppo 0,8 mg e nessun paziente nei mg o placebo 0,4 interrotto il trattamento a causa di eiaculazione anormale. Nessuna interazione test di laboratorio con la tamsulosina cloridrato capsule sono noti. Il trattamento con la tamsulosina cloridrato capsule per un massimo di 12 mesi non ha avuto effetti significativi sulla antigene prostatico specifico (PSA). L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della tamsulosina capsule cloridrato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni di includere queste reazioni nell'etichettatura normalmente si basano su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della reazione, (2) la frequenza di segnalazione, o (3) forza di nesso causale alla tamsulosina capsule cloridrato. reazioni di tipo allergico come eruzione cutanea, orticaria, prurito, angioedema e sintomi respiratori sono stati riportati con rechallenge positivo in alcuni casi. Il priapismo è stato riportato raramente. rapporti infrequenti di dispnea, palpitazioni, ipotensione, fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia, desquamazione della pelle incluse segnalazioni di sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, costipazione, vomito, secchezza delle fauci, disturbi della vista, ed epistassi sono stati ricevuti durante la post-marketing periodo. Durante l'intervento di cataratta e il glaucoma, una variante della sindrome della pupilla piccola nota come sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stata riportata in associazione con l'alfa 1 bloccanti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.5)]. Interazioni farmacologiche Citocromo P450 inibizione Forti e moderati inibitori del CYP3A4 o CYP2D6 Tamsulosin è ampiamente metabolizzato, soprattutto dal CYP3A4 e CYP2D6. Il trattamento concomitante con ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) ha comportato un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina di un fattore di 2,2 e 2,8, rispettivamente, [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Gli effetti della somministrazione concomitante di un inibitore moderato del CYP3A4 (ad esempio eritromicina) sulla farmacocinetica della tamsulosina cloridrato non sono state valutate [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Il trattamento concomitante con paroxetina (un potente inibitore del CYP2D6) ha comportato un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina di un fattore di 1,3 e 1,6, rispettivamente, [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Un simile aumento dell'esposizione è prevista per metabolizzatori lenti del CYP2D6 (PM) rispetto ai metabolizzatori (EM). Dal momento del CYP2D6 PM non può essere facilmente identificato e il potenziale di un significativo aumento dell'esposizione Tamsulosin esiste quando Tamsulosin cloridrato 0,4 mg è co-somministrato con forti inibitori del CYP3A4 in CYP2D6 PM tamsulosin cloridrato 0,4 mg capsule non devono essere usati in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) [vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Gli effetti della somministrazione concomitante di un inibitore del CYP2D6 moderata (per esempio terbinafina) sulla farmacocinetica della tamsulosina cloridrato non sono state valutate [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Gli effetti della co-somministrazione di entrambi un CYP3A4 e un inibitore del CYP2D6 con la tamsulosina capsule cloridrato non sono state valutate. Tuttavia, vi è un potenziale di aumento significativo dell'esposizione Tamsulosin Tamsulosin quando cloridrato 0,4 mg è co-somministrato con una combinazione di entrambi CYP3A4 e inibitori del CYP2D6 [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Il trattamento con cimetidina ha determinato una significativa diminuzione (26%) nella clearance di Tamsulosin cloridrato, che ha determinato un moderato aumento tamsulosina cloridrato AUC (44%) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Altri agenti bloccanti alfa adrenergici Le interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche tra Tamsulosin capsule cloridrato e altri agenti alfa bloccanti adrenergici non sono stati determinati; tuttavia, le interazioni tra Tamsulosin capsule cloridrato e altri agenti bloccanti alfa adrenergici possono essere previsti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. PDE5 inibitori Si consiglia cautela quando alfa adrenergici agenti tra cui Tamsulosina blocco capsule cloridrato sono co-somministrato con inibitori della PDE5. bloccanti alfa-adrenergici e inibitori PDE5 sono entrambi vasodilatatori che possono abbassare la pressione sanguigna. L'uso concomitante di queste due classi di farmaci può potenzialmente causare ipotensione sintomatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. warfarin Uno studio di interazione farmacologica definitiva tra Tamsulosina cloridrato e warfarin non è stata condotta. I risultati di limitata in vitro e in vivo sono inconcludenti. Si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di warfarin e Tamsulosin capsule cloridrato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Nifedipina, Atenololo, Enalapril Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari quando Tamsulosin capsule cloridrato vengono somministrati in concomitanza con nifedipina, atenololo, o enalapril [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Digossina e teofillina Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari quando una capsula cloridrato Tamsulosin viene somministrato in concomitanza con digossina e della teofillina [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Furosemide Tamsulosina capsule cloridrato non ha avuto effetti sulla farmacodinamica (escrezione di elettroliti) di furosemide. Mentre furosemide ha prodotto una riduzione del 11% al 12% in Tamsulosin cloridrato C max e l'AUC, questi cambiamenti dovrebbero essere clinicamente insignificante e non richiedono la regolazione del Tamsulosin capsule cloridrato dosaggio [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni, gravidanza categoria B. La somministrazione di Tamsulosin cloridrato a ratti femmina gravide a dosi fino a circa 50 volte l'esposizione terapeutica umana AUC (300 mg / kg / die) non ha mostrato segni di danni al feto. La somministrazione di Tamsulosin cloridrato di conigli in gravidanza a dosi fino a 50 mg / kg / die ha prodotto alcuna prova di danno fetale. Tamsulosina cloridrato capsule non sono indicati per l'uso nelle donne. Le madri che allattano Tamsulosina cloridrato capsule non sono indicati per l'uso nelle donne. uso pediatrico Tamsulosina cloridrato capsule non sono indicati per l'uso in pazienti pediatrici. L'efficacia e la beneficio positivo / rischio di Tamsulosina cloridrato non è stata dimostrata in due studi condotti su pazienti di 2 anni a 16 anni di età con elevata detrusore pressione punto di tenuta (& gt; 40 centimetri H 2 O) associata a malattia neurologica nota (ad esempio la spina bifida) . I pazienti in entrambi gli studi sono stati trattati su un mg / kg di peso dello schema-base (0,025 mg, 0,05 mg, 0,1 mg, 0,2 mg o 0,4 mg Tamsulosin cloridrato) per la riduzione della pressione del detrusore punto di perdita inferiore a 40 cm H 2 O. In è stata osservata una randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 14 settimane, farmacocinetica, sicurezza e studio di efficacia in 161 pazienti, nessuna differenza statisticamente significativa nella percentuale di responder tra i gruppi trattati con Tamsulosina cloridrato e placebo. In uno studio in aperto, studio di sicurezza di 12 mesi, 87 pazienti sono stati trattati con la tamsulosina cloridrato. Gli eventi più frequentemente riportati avverse (& ge; 5%) dai dati aggregati di entrambi gli studi sono stati infezione del tratto urinario, vomito, febbre, mal di testa, nasofaringite, tosse, faringite, influenza, diarrea, dolore addominale e costipazione. Usa Geriatric Del numero totale di soggetti (1783) in studi clinici di tamsulosina, il 36% sono stati 65 anni di età e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e l'altra esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Insufficienza renale Pazienti con insufficienza renale non necessitano di un adeguamento in Tamsulosin capsule cloridrato di dosaggio. Tuttavia, i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL cr & lt; 10 mL / min / 1,73 m 2) non sono stati studiati [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Insufficienza epatica Pazienti con insufficienza epatica moderata non richiedono un aggiustamento del dosaggio Tamsulosina capsule cloridrato. cloridrato Tamsulosina non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. sovradosaggio Dovrebbe sovradosaggio della tamsulosina cloridrato capsule causare ipotensione [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1) e le reazioni avverse (6.1)], il supporto del sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Restauro della pressione sanguigna e la normalizzazione della frequenza cardiaca può essere ottenuto mantenendo il paziente in posizione supina. Se questa misura non è sufficiente, allora la somministrazione di fluidi per via endovenosa deve essere considerato. Se necessario, vasopressori dovrebbero quindi essere utilizzati e la funzione renale deve essere monitorata e sostenuti come necessario. I dati di laboratorio indicano che tamsulosina cloridrato è 94% al 99% legato alle proteine; Pertanto, la dialisi è improbabile che sia di beneficio. Tamsulosin Descrizione cloridrato Tamsulosin è un antagonista di recettori adrenergici alfa-1A nella prostata. Tamsulosin cloridrato è (-) - (R) -5- [2 - [[2- (o - Ethoxyphenoxy) etil] ammino] propil] -2-methoxybenzenesulfonamide, monocloridrato. Tamsulosin cloridrato è una polvere cristallina bianca che fonde con decomposizione a circa 230 & deg; C. È scarsamente solubile in acqua e metanolo, scarsamente solubile in acido acetico glaciale ed etanolo, e praticamente insolubile in etere. La formula molecolare di Tamsulosina cloridrato è C 20 H 28 N 2 O 5 S & bull; HCl. Il peso molecolare di Tamsulosina cloridrato è 444,98. La sua formula di struttura è: Ogni capsula cloridrato Tamsulosina, USP per la somministrazione orale contiene Tamsulosin cloridrato 0,4 mg. Inoltre ogni capsula contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, copolimero acido metacrilico, cellulosa microcristallina, dispersione poliacrilato, polisorbato 80, sodio laurilsolfato e talco. L'involucro della capsula è costituito da FD & amp; C Blu # 2, gelatina, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo e biossido di titanio. La capsula è stampato con inchiostro farmaceutico nero che è fatta di ossido di ferro nero, glicole propilenico e gommalacca. USP test di dissoluzione 7 utilizzato. Tamsulosin - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione I sintomi associati con iperplasia prostatica benigna (BPH) sono legati alla vescica ostruzione, che è composto da due componenti sottostanti: statici e dinamici. Il componente statica è correlato ad un aumento delle dimensioni della prostata causata, in parte, da una proliferazione di cellule muscolari lisce nello stroma prostatico. Tuttavia, la gravità dei sintomi di BPH e il grado di ostruzione uretrale non correlano bene con le dimensioni della prostata. La componente dinamica è una funzione di un aumento del tono della muscolatura liscia del collo della vescica e della prostata che porta alla costrizione dell'uscita vescicale. tono della muscolatura liscia è mediato dalla stimolazione nervoso simpatico di alfa 1 adrenergici, che sono abbondanti nella prostata, della capsula prostatica, uretra prostatica e del collo della vescica. Il blocco di questi recettori adrenergici può causare i muscoli lisci nel collo della vescica e della prostata per rilassarsi, con un conseguente miglioramento del flusso di urina e una riduzione dei sintomi di BPH. Tamsulosina, un agente bloccante adrenorecettori alfa 1, presenta selettività per alpha 1 recettori nella prostata umana. sono stati identificati almeno tre sottotipi alfa 1 adrenergici discreti: alpha 1A. alpha 1B. e alfa 1D; la loro distribuzione diversa tra organi e tessuti umani. Circa il 70% degli alfa 1 recettori della prostata umana sono del sottotipo alfa 1A. Tamsulosina cloridrato capsule non sono destinati ad essere utilizzati come un farmaco antiipertensivo. farmacodinamica effetti farmacodinamici urologiche sono state valutate nei pazienti pediatrici neurologicamente ipovedenti e negli adulti con BPH [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.4) e gli studi clinici (14)]. farmacocinetica La farmacocinetica della tamsulosina cloridrato è stata valutata in volontari sani e pazienti adulti con BPH dopo singola e / o somministrazione multipla con dosi variabili da 0,1 mg a 1 mg. L'assorbimento di Tamsulosin cloridrato da Tamsulosin capsule cloridrato 0,4 mg è praticamente completa (& gt; 90%) in seguito a somministrazione orale a digiuno. Tamsulosina cloridrato mostre cinetica lineare dopo somministrazione singola e multipla, con raggiungimento di concentrazioni di steady-state entro il quinto giorno di somministrazione una volta al giorno. Il tempo di massima concentrazione (T max) è raggiunto da 4 a 5 ore a digiuno e da 6 a 7 ore quando Tamsulosin capsule cloridrato vengono somministrati con il cibo. Prendendo Tamsulosin capsule cloridrato in condizioni risultati a digiuno in un aumento del 30% della biodisponibilità (AUC) e aumento del 40% al 70% a concentrazioni di picco (Cmax) rispetto a stomaco pieno (Figura 1). Figura 1 plasmatica media Tamsulosina cloridrato concentrazioni seguito Single-Dose somministrazione di Tamsulosina cloridrato capsule, 0,4 mg in condizioni di digiuno e di federazione (n = 8) Gli effetti del cibo sulla farmacocinetica della tamsulosina cloridrato sono coerenti indipendentemente dal fatto che una capsula cloridrato Tamsulosina è presa con una leggera colazione o di un alto contenuto di grassi prima colazione (Tabella 2). Tabella 2 Media (& plusmn; S. D.) parametri farmacocinetici Dopo Tamsulosina Idrocloride capsule 0,4 mg al giorno o 0,8 mg una volta al giorno con una leggera colazione, alto contenuto di grassi prima colazione o a digiuno C min = osservato minima concentrazione C max = massimo osservato Tamsulosin hydrochloride concentrazione plasmatica T max = mediana time-to-massima concentrazione T 1/2 = osservata emivita AUC & tau; = Area sotto la curva tempo cloridrato plasma Tamsulosin nel corso dell'intervallo di dosaggio Lo stato stazionario apparente volume medio di distribuzione di Tamsulosina cloridrato dopo somministrazione endovenosa di 10 adulti sani di sesso maschile era 16 L, che è indicativa di distribuzione nei fluidi extracellulari nel corpo. cloridrato tamsulosina si lega alle proteine plasmatiche umane (94% a 99%), principalmente alfa 1 glicoproteina acida (AAG), con il legame lineare in un ampio intervallo di concentrazione (20 a 600 ng / mL). I risultati delle due vie in studi in vitro indicano che il legame di Tamsulosin cloridrato alle proteine plasmatiche umane non è affetto da amitriptilina, diclofenac, gliburide, simvastatina più metabolita acido simvastatina-idrossi, warfarin, diazepam, propranololo, triclormetiazide o clormadinone. Allo stesso modo, Tamsulosin cloridrato ha avuto alcun effetto sul grado di legame di questi farmaci. Non c'è bioconversione enantiomerico da Tamsulosin hydrochloride [R (-) isomero] per l'isomero S (+) negli esseri umani. cloridrato tamsulosina è ampiamente metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato e meno del 10% della dose è escreta nelle urine invariato. Tuttavia, non è stato stabilito il profilo farmacocinetico dei metaboliti nell'uomo. Tamsulosin è ampiamente metabolizzato, soprattutto dal CYP3A4 e CYP2D6, così come tramite qualche piccola partecipazione di altri isoenzimi CYP. L'inibizione di enzimi che metabolizzano i farmaci epatiche può portare ad una maggiore esposizione a Tamsulosin [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e interazioni farmacologiche (7.1)]. I metaboliti della tamsulosina cloridrato subiscono vasta coniugazione di glicuronidi o solfato prima di escrezione renale. Incubazioni microsomi epatici umani non hanno evidenziato clinicamente significative interazioni metaboliche tra Tamsulosina cloridrato e amitriptilina, salbutamolo (beta agonisti), gliburide (glibenclamide) e finasteride (inibitore della 5alfa-reduttasi per il trattamento di BPH). Tuttavia, i risultati dei test in vitro delle interazioni cloridrato Tamsulosina con diclofenac e warfarin sono stati equivoci. Sulla somministrazione della dose radiomarcata di Tamsulosin cloridrato di 4 volontari sani, il 97% della radioattività somministrata è stato recuperato, con le urine (76%), che rappresenta la principale via di eliminazione rispetto al feci (21%) più di 168 ore. Dopo somministrazione per via endovenosa o per via orale di una formulazione a rilascio immediato, l'emivita di eliminazione della tamsulosina cloridrato nel plasma variava da 5 a 7 ore. A causa della farmacocinetica dei tassi di assorbimento controllato con la tamsulosina capsule cloridrato, l'emivita apparente di Tamsulosina cloridrato è di circa 9 a 13 ore nei volontari sani e 14 a 15 ore nella popolazione bersaglio. Tamsulosina cloridrato subisce spazio restrittivo negli esseri umani, con una clearance sistemica relativamente bassa (2.88 L / h). Tamsulosina cloridrato capsule non sono indicati per l'uso nella popolazione pediatrica [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.4)]. Geriatric (Age) Usa confronto incrociato studio della Tamsulosina cloridrato capsule esposizione complessiva (AUC) e l'emivita indica che la disposizione farmacocinetica della tamsulosina cloridrato può essere leggermente prolungata nei maschi geriatrica rispetto ai giovani, volontari maschi sani. la clearance intrinseca è indipendente Tamsulosin legame AAG cloridrato, ma diminuisce con l'età, con un conseguente 40% di esposizione complessiva superiore (AUC) nei soggetti di età 55-75 anni rispetto ai soggetti di 20 anni a 32 anni [vedi USO IN popolazioni specifiche (8.5)]. La farmacocinetica della tamsulosina cloridrato sono stati confrontati in 6 soggetti con lieve-moderata (30 & le; CL cr & lt; 70 mL / min / 1,73 m 2) o moderata-grave (10 & le; CL cr & lt; 30 mL / min / 1,73 m 2 ) insufficienza renale e 6 soggetti normali (CL cr & gt; 90 mL / min / 1,73 m 2). Mentre un cambiamento nella concentrazione plasmatica complessiva di Tamsulosin hydrochloride è stato osservato come il risultato di alterato legame AAG, il non legato (attivo) concentrazione di Tamsulosin hydrochloride, così come la clearance intrinseca, rimasti relativamente costanti. Pertanto, i pazienti con insufficienza renale non necessitano di un adeguamento in Tamsulosina cloridrato capsule dosaggio. Tuttavia, i pazienti con malattia renale allo stadio finale (CL cr & lt; 10 mL / min / 1,73 m 2) non sono stati studiati [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.6)]. La farmacocinetica della tamsulosina cloridrato sono stati confrontati in 8 soggetti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh & rsquo; s di classificazione: i gradi A e B) e 8 soggetti normali. Mentre un cambiamento nella concentrazione plasmatica complessiva di Tamsulosin hydrochloride è stato osservato come il risultato di alterato legame AAG, il non legato (attivo) concentrazione di tamsulosina cloridrato non cambia significativamente, con solo un modesto (32%) variazione clearance intrinseca di non legato cloridrato Tamsulosin. Pertanto, i pazienti con insufficienza epatica moderata non richiedono un aggiustamento del dosaggio Tamsulosina capsule cloridrato. cloridrato Tamsulosina non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.7)]. Citocromo P450 inibizione Forti e moderati inibitori del CYP3A4 o CYP2D6 Gli effetti di ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) a 400 mg una volta al giorno per 5 giorni sulla farmacocinetica di una singola dose mg Tamsulosin cloridrato capsula 0.4 è stato studiato in 24 volontari sani (di età 23 a 47 anni). Il trattamento concomitante con ketoconazolo ha comportato un aumento della Cmax e dell'AUC di tamsulosina di un fattore di 2,2 e 2,8, rispettivamente, [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e farmacologia clinica (12.3)]. Gli effetti della somministrazione concomitante di un inibitore moderato del CYP3A4 (ad esempio eritromicina) sulla farmacocinetica della tamsulosina cloridrato non sono state valutate [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2) e Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Gli effetti della paroxetina (un potente inibitore del CYP2D6) a 20 mg una volta al giorno per 9 giorni sulla farmacocinetica di una singola dose mg Tamsulosin cloridrato capsula 0.4 è stato studiato in 24 volontari sani (di età 23 a 47 anni). Nifedipina. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici &pugnale; &Pugnale; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Informazioni per il paziente Counseling &Toro; Interazioni farmacologiche &Toro; &Toro; Revised: dicembre 2015 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Non assumere due dosi contemporaneamente. &Toro; &Toro; &Toro; vertigini &Toro; Reazioni allergiche. &Toro; prurito & bull; orticaria &Toro; &Toro; diminuito sperma Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Non usarlo per un'altra condizione. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. &Toro; &Toro; &Toro; Revised: dicembre 2015 PANNELLO visualizzazione primaria
No comments:
Post a Comment